一、藥物的電子云密度和藥效的關(guān)系

　　1. 受體和酶電子云分布的不均衡性

　　在受體和酶都是以蛋白質(zhì)為主要成分的生物大分子，含各種極性官能團，導(dǎo)致電子云密度分布的不均衡，有的區(qū)域或官能團電子云密度偏高，帶有負(fù)電荷或部分負(fù)電荷，有的則偏低，帶有正電荷或部分正電荷。

　　2.電子云密度分布對藥效的影響

　　藥物電荷分布正好有利于形成比較穩(wěn)定的藥物--受體或藥物--酶的復(fù)合物，則會產(chǎn)生最大的生物活性。

　　3.舉例：如苯甲酸酯類局部麻醉藥酯羰基的極化有利于與受體的結(jié)合，使局麻活性增加。普魯卡因?qū)ξ话被�增加了酯羰基的極性，作用時間延長;對硝基苯甲酸乙酯，引入吸電子的硝基減弱了酯羰基的極化程度，極性降低，麻醉作用降低。

　　二、藥物立體結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系

　　1. 藥物分子的手性和手性藥物

　　有手性中心的藥物，具有對映異構(gòu)體，旋光性有差別

　　不同異構(gòu)體的活性、代謝和毒性都有一定差異，含手性中心的藥物稱手性藥物

　　手性藥物的對映體之間藥物活性的差異主要有 :

　　(1) 對映異構(gòu)體之間具有等同的藥理活性和強度。如抗組胺藥異丙嗪和局部麻醉藥丙胺卡因。

　　(2) 對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相同的藥理活性 , 但強弱不同。如組胺類抗過敏藥氯苯那敏，其右旋體的活性高于左旋體。

　　(3) 對映異構(gòu)體中一個有活性 , 一個沒有活性。如氯霉素，僅1R，2R-(-)蘇阿糖型化合物有抗菌活性。

　　(4) 對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性。如利尿藥依托唑琳的左旋體具有利尿作用，而右旋體則有抗利尿作用。

　　(5) 對映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性。如鎮(zhèn)痛藥丙氧芬，其右旋體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛活性，而左旋體則產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。

　　2. 藥物的幾何異構(gòu)與官能團空間距離

　　雙鍵、環(huán)等剛性結(jié)構(gòu)可產(chǎn)生幾何異構(gòu)體

　　如己烯雌酚，其反式異構(gòu)體表現(xiàn)出與雌二醇相同的生理活性，而順式異構(gòu)體不具雌激素活性。

　　1. 藥物的構(gòu)象與生物活性

　　1、構(gòu)象：分子內(nèi)各原子不同的空間排列狀態(tài)

　　2、藥效構(gòu)象：藥物與受體相互作用時，產(chǎn)生互補性的構(gòu)象

　　3、藥效構(gòu)象不一定是藥物的最低能量構(gòu)象