第一篇 總論

　　第一章 藥物的化學結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系

　　影響藥物藥效的因素和藥效團

　　1影響藥物產(chǎn)生藥效的因素

　　藥物到達作用部位的濃度;藥物與受體的作用方式

　　2影響藥產(chǎn)生物藥效的主要因素

　　藥物到達作用部位的濃度

　　藥物與受體的作用

　　3藥物的作用方式

　　結(jié)構(gòu)非特異性藥物：藥效受藥物理化性質(zhì)影響

　　結(jié)構(gòu)特異性藥物：化學結(jié)構(gòu)變化直接影響藥效

　　4藥效團：能被受體識別和結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)要素的組合

　　第一節(jié) 藥物理化性質(zhì)和藥效的關(guān)系

　　影響結(jié)構(gòu)非特異性藥物的藥效有三個因素：

　�、偃芙舛�;②分配系數(shù);③解離度

　　一、藥物的溶解度和分配系數(shù)對藥效的影響

　　1、脂水分配系數(shù)的定義lgP

　　藥物在非水相中物質(zhì)的量濃度與在水相中的量濃度之比

　　2、有適當?shù)闹�水分配系�?shù)活性強，作用不同要求不同，中樞神經(jīng)系統(tǒng)應(yīng)具較大脂溶性

　　3、分子中官能團形成氫鍵和離子化程度大時可增加水溶性(羥基、氨基、磺酸基、羧基)

　　4、結(jié)構(gòu)中有烴基、鹵素原子、脂環(huán)等導致脂溶性增大

　　二、藥物的解離度對藥效的影響

　　1通常藥物以非解離的形式被吸收

　　2在不同部位，pH的情況不同，影響藥物的解離程度，藥物解離常數(shù)(pKa)和體液介質(zhì)的pH有關(guān)

　　3弱酸性藥物(如水楊酸、巴比妥類)，在胃中難解離，在胃中易吸收

　　4弱堿性藥物(如奎寧、麻黃堿)，在腸道易吸收

　　5完全離子化的季銨鹽，吸收差藥物結(jié)構(gòu)的官能團對藥物理化性質(zhì)的影響

　　6在生理PH時，苯巴比妥約有50%以分子形式存在

　　三、官能團對理化性質(zhì)及藥效的影響

　　1、烴基：如CH3C2H5

　　可改變藥物的溶解度、解離度、分配系數(shù)、增加位阻、增加穩(wěn)定性

　　2、鹵素：如FClBrI

　　影響電荷分布、脂溶性、作用時間

　　3、羥基、巰基：OH、SH

　　增加水溶性，改變活性

　　4、醚和硫醚：C-O-C，C-S-C

　　易于通過生物膜

　　5、磺酸：SO3H

　　水溶性及解離度增加活性減弱毒性降低

　　羧基：COOH

　　成鹽增加水溶性，有利于增加活性

　　成酯：RCOOR’

　　增大脂溶性，易于吸收，做成前藥，降低刺激

　　6、酰胺：RCONHR’

　　增加與受體以氫鍵結(jié)合的結(jié)合力

　　7、胺類：R-NH2，R-NHR’， 可與多種受體結(jié)合，表現(xiàn)為多樣的生物活性;生物活性伯胺>仲胺>叔胺

　　季銨：

　　季銨化合物的水溶性增大，更不易透過血腦屏障，無中樞作用