注射劑生產(chǎn)工藝流程與環(huán)境區(qū)域劃分

　　制備注射劑的環(huán)境區(qū)域劃分哪一條是正確的

　　A.精濾、灌封、滅菌為潔凈區(qū)

　　B.精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區(qū)

　　C.配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū)

　　D.灌封、滅菌為潔凈區(qū)

　　E.配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(qū)

　　答案：B

　　一、注射劑的容器和處理方法

　　(一) 注射劑容器的種類(lèi)和式樣

　　1.容器的材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃與塑料容器。

　　2.式樣與容積：有頸安瓿、粉末安瓿與曲頸安瓿;安瓿多為無(wú)色，琥珀色可濾除紫外線(xiàn);容積為1、2、5、10、20ml。

　　(二) 安瓿的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系

　　安瓿的質(zhì)量與注射劑穩(wěn)定性有關(guān)，藥液與玻璃表面長(zhǎng)期接觸過(guò)程中，能相互影響，使注射劑發(fā)生變質(zhì)，如：pH改變、出現(xiàn)沉淀與變色等。

　　安瓿的質(zhì)量要求：①安瓿玻璃應(yīng)無(wú)色透明，以便于檢查澄明度、雜質(zhì)以及變色情況;②應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)、優(yōu)良的耐熱性;③要有足夠的物理強(qiáng)度;④應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性;⑤熔點(diǎn)較低，易于熔封;⑥不得有氣泡、麻點(diǎn)及砂粒。

　　(三) 安瓿的檢查

　　(四) 安瓿的切割與圓口

　　(五) 安瓿的洗滌

　　甩水洗滌法加壓噴射氣水洗滌法

　　(六) 安瓿的干燥和滅菌

　　安瓿洗滌后，一般要在烘箱內(nèi)用120℃～140℃溫度干燥。盛裝無(wú)菌操作或低溫滅菌的安瓿則須用180℃干熱滅菌1.5小時(shí)。大量生產(chǎn)，多采用由紅外線(xiàn)發(fā)射裝置與安瓿自動(dòng)傳送裝置兩部分組成的隧道式烘箱，隧道內(nèi)平均溫度200℃左右。采用適當(dāng)?shù)妮椛湓�件組成的遠(yuǎn)紅外干燥裝置，溫度可達(dá)250℃～350℃，一般350℃經(jīng)5分鐘，能達(dá)到安瓿滅菌的目的。干熱滅菌后在層流環(huán)境下保存，存放時(shí)間不應(yīng)超過(guò)24小時(shí)。

　　二、注射液的配制與濾過(guò)

　　(一) 注射液的配制

　　1. 原輔料的質(zhì)量要求與投料計(jì)算

　　(1)注意原輔料的規(guī)格、批號(hào)及生產(chǎn)廠(chǎng)家��

　　(2)投料兩人核對(duì)��

　　2. 配制用具的選擇與處理

　　3. 配制方法

　　(1)稀配法(原料質(zhì)量好)：一次加溶劑至全量��

　　(2)濃配法(易產(chǎn)生澄明度問(wèn)題的原料)

　　(3)活性炭在酸性溶液中吸附作用較強(qiáng)，在堿性溶液中出現(xiàn)“膠溶”現(xiàn)象��(4)配制油溶性注射液，注射用油應(yīng)在150℃-160℃溫度下加熱1-2小時(shí)，冷卻后配制。

　　關(guān)于注射液的配制，敘述錯(cuò)誤的是

　　A.供注射用的原料藥必須符合《中國(guó)藥典》規(guī)定的各項(xiàng)檢查與含量限度

　　B.配制的方法有濃配法和稀配法

　　C.配制所用注射用水其貯存時(shí)間不得超過(guò)l2小時(shí)

　　D.活性炭在堿性溶液中吸附作用較強(qiáng)，在酸性溶液中有時(shí)出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用

　　E.配制油性注射液一般先將注射用油在150℃-160℃l～2小時(shí)滅菌，冷卻后配制

　　答案：D

　　(二) 注射液的濾過(guò)

　　1. 濾過(guò)機(jī)理及影響濾過(guò)的因素

　　2. 濾器的種類(lèi)與選擇

　　3. 濾過(guò)裝置

　　(1)高位靜壓濾過(guò)裝置：較少使用。

　　(2)減壓濾過(guò)裝置：適應(yīng)于各種濾器，操作不當(dāng)，易使濾層松動(dòng)影響質(zhì)量。

　　(3)加壓濾過(guò)裝置：藥廠(chǎng)生產(chǎn)多采用此方法。

　　三、注射液的灌封

　　崗位潔凈度級(jí)別：灌封(灌注與封口)崗位環(huán)境應(yīng)為百級(jí)凈化

　　裝量準(zhǔn)確：裝量應(yīng)稍多于標(biāo)示量(小針)，輸液檢查裝量

　　灌封

　　灌封中可能出現(xiàn)的問(wèn)題主要有：劑量不準(zhǔn)確、封口不嚴(yán)、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。

　　焦頭是經(jīng)常遇到的問(wèn)題，產(chǎn)生焦頭的原因：灌封時(shí)給藥太急，濺起藥液在安瓿壁上，封口時(shí)形成炭化點(diǎn);針頭往安瓿里注藥后，針頭不能立即縮水回藥，尖端還帶有藥液水珠，也會(huì)產(chǎn)生焦頭;針頭安裝不正，尤其安瓿往往粗細(xì)不勻，給藥時(shí)藥液沾瓶;壓藥與針頭打藥的行程配合不好，造成針頭剛進(jìn)瓶口就注藥或針頭臨出瓶口時(shí)才注完藥液;或者是針頭升降軸不夠潤(rùn)滑，針頭起落遲緩等，也會(huì)造成焦頭。

　　通氣問(wèn)題

　　惰性氣體：(氮?dú)�、二氧化碳�(xì)?凈化后方可使用

　　注射劑生產(chǎn)的聯(lián)動(dòng)問(wèn)題

　　注射劑的滅菌與檢漏

　　(一) 注射劑的滅菌

　　根據(jù)具體產(chǎn)品的性質(zhì)確定滅菌方法、溫度與時(shí)間。也可幾種方法聯(lián)合使用。

　　1.在避菌條件較好的情況下，一般1-5ml的安瓶，可用流通蒸汽100℃、30分種滅菌;10～20ml，100℃、45分種滅菌。凡是耐熱產(chǎn)品可采用115℃、30分種滅菌。滅菌效果可用F0控制

　　2.需滅菌的產(chǎn)品應(yīng)在灌封后的12h內(nèi)滅菌

　　3.不耐熱需要采用流通蒸氣滅菌的產(chǎn)品，盡最大限度避菌操作。

　　4.不同批號(hào)或相同色澤、不同品種的注射劑，不得在同一滅菌區(qū)同時(shí)滅菌

　　(二) 檢漏

　　檢漏一般應(yīng)用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。

　　注射劑的印字包裝

　　注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時(shí)產(chǎn)生混藥或臨床使用時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，對(duì)保證用藥安全是非常重要的。印字的內(nèi)容主要有名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)等。