第四章 膠囊劑、滴丸劑和小丸

　　一、膠囊劑

　　1膠囊劑的概念、特點

　　膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊殼中的固體制劑。

　　填充物為：粉末、液體、混懸液、半固體��

　　空囊殼：由明膠、甘油、水及其他藥用材料。

　　特點：

　�、倌苎谏w藥物不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性。

　　②藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。

　�、劭蓮浹a其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成軟膠囊劑。

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　　不適宜制成膠囊劑的藥物：

　　(1)水溶液或稀乙醇液的藥物;

　　(2)易溶性的刺激性藥物。

　　(3)易風(fēng)化藥物;

　　(4)易吸濕藥物;

　　例:下列關(guān)于膠囊劑的敘述中不正確的是

　　A.吸收好，生物利用度高

　　B.可提高藥物的穩(wěn)定性

　　C.可避免肝臟的首過效應(yīng)

　　D.可掩蓋藥物不適的苦味

　　E.可掩蓋藥物不適的臭味

　　答案C

　　例：最宜制成膠囊劑的藥物為

　　A.風(fēng)化性的藥物

　　B.具苦昧及臭味藥物

　　C.吸濕性藥物

　　D.易溶性藥物

　　E.藥物的水溶液

　　B

　　以下宜制成膠囊劑的是

　　A.硫酸鋅

　　B.乳劑

　　C.維生素E

　　D.藥物的稀乙醇溶液

　　E.甲醛

　　C

　　2膠囊劑的分類

　　硬膠囊劑：系將固體藥物填充于空硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。

　　軟膠囊劑：是將一定的藥物溶于適當敷料中，再用壓制法(或滴制法)使之密封于球型或橄欖型的軟質(zhì)膠囊中。

　　緩釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠囊劑

　　控釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑

　　腸溶膠囊：在胃液中不溶，僅在腸液中溶化、吸收的膠囊，稱為腸溶膠囊。

　　膠囊劑主要供口服，但近年來也有用于直腸等腔道給藥的，用法類似于栓劑。

　　3膠囊劑的制備

　　A 硬膠囊劑的制備

　　① 空膠囊的制備

　　空膠囊的組成 空膠囊的主要成囊材料是明膠;為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等;為減小流動性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等;對光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦;此外還加入著色劑和防腐劑(尼泊金)等。

　　空膠囊的制備工藝 空膠囊系由囊體和囊帽組成，其主要制備流程如下：

　　溶膠→蘸膠→干燥→拔殼→切割→整理，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達10000級，溫度10℃-25℃，相對濕度35%-45%。

　　空膠囊的規(guī)格 空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為0～5號，隨號數(shù)由小到大，容積由大到小。

　　0號(0.75ml)、1號(0.55ml)、2號(0.40ml)、3號(0.30ml)、4號(0.25ml)、5號(0.15ml)

　　②填充物料的制備、填充與封口

　　大多數(shù)藥物由于流動性差等方面的原因，均需加一定量的稀釋劑、潤滑劑等敷料才能形成滿足填充的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等改善物料的流動性或避免分層。也可加入輔料制成顆粒后進行填充。

　　膠囊規(guī)格的選擇 一般宜先測定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計算該物料容積，以決定應(yīng)選膠囊的號數(shù)。號數(shù)越大，容積越小。

　　填充后，即可套合膠囊帽，目前多使用鎖口式膠囊，密閉性良好，不必封口;若使用非鎖口式膠囊(平口套合)，則須封口。封口材料常用不同濃度的明膠液，如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液等，在囊體和囊帽套合處封上一條膠液，烘干，即得。

　　A.二氧化硅

　　B.二氧化鈦

　　C.二氯甲烷

　　D.聚乙二醇400

　　E.聚乙烯吡咯烷酮

　　1.常用于空膠囊殼中的遮光劑是 B

　　2.常用于硬膠囊內(nèi)容物中的助流劑是 A

　　空膠囊組成中各物質(zhì)起什么作用

　　A.成型材料

　　B.增塑劑

　　C.遮光劑

　　D.防腐劑

　　E.增稠劑

　　1.山梨醇 B

　　2.二氧化鈦　C

　　3.瓊脂 E

　　4.明膠 　 A

　　5.對羥基苯甲酸酯 D

　　B 軟膠囊劑的制備

　�、儆绊戃浤z囊成型的因素 軟膠囊是軟質(zhì)囊材包裹液態(tài)物料

　　A囊壁組成的影響 囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點，它由明膠、增塑劑、水組成，其重量比例通常是干明膠∶干增塑劑：水=1∶0.4～0.6∶1。增塑劑用量過低，囊壁會過硬。

　　B所包藥物與附加劑的影響 由于軟質(zhì)囊材以明膠為主，因此對蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑均可填充，如各種油類和液體藥物、藥物溶液、混懸液和固體物。但應(yīng)注意：液體藥物若含水5%以上或為水溶性、揮發(fā)性、小分子有機物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解;醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導(dǎo)致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。