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            2010年執(zhí)業(yè)藥師考試復習資料:注射劑的熱原

              一、熱原的含義與來源:

              1、含義

              熱原系指由微生物產生的能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質。它包括細菌性熱原、內源性高分子熱原、內源性低分子熱原及化學熱原等。這里所指的“熱原”,主要是指細菌性熱原,是某些細菌的代謝產物、細菌尸體及內毒素。致熱能力最強的是革蘭氏陰性桿菌的產物,其次是革蘭陽性桿菌類,革蘭陽性球菌則較弱,霉菌、酵母菌、甚至病毒也能產生熱原。

              注入人體的注射劑中含有熱原量達1μg/kg就可引起不良反應,發(fā)熱反應通常在注入1小時后出現,可使人體產生發(fā)冷、寒顫、發(fā)熱、出汗、惡心、嘔吐等癥狀,有時體溫可升至40℃以上,嚴重者甚至昏迷、虛脫,如不及時搶救,可危及生命。該現象稱為“熱原反應”。

              2、細菌性熱原是由細菌在生長、繁殖過程中產生的代謝產物,以及細菌死亡后從細菌尸體中釋放出內毒素等混合而成。當細菌存在于藥液中,并具備細菌生長繁殖的條件,如水分、適宜細菌生長的溫度與酸堿度,又有足夠的營養(yǎng)物質,細菌就會快速生長繁殖,就有可能產生熱原。大多數細菌和霉菌都能產生熱原,熱原通常是磷脂多醇與蛋白質結合而成的復合物。磷脂多醇是復合物的活性中心,致熱作用最強。其化學組成因菌種不同而有所差異。分子量為5×104~5×105,分子量越大致熱作用也越強。

              二、熱原的基本特征:

              1、水溶性:熱原能溶于水,其濃縮液往往有乳光。

              2、耐熱性:熱原在60℃加熱1小時不受影響,100℃也不會分解,120℃加熱4小時能破壞98%左右,在180℃~200℃干熱2小時或250℃上干熱45分鐘,650℃1分鐘可徹底破壞。通常采用的注射劑滅菌條件下,熱原不能被破壞。

              3、濾過性:熱原體積小,為1~5nm,能通過一般的除菌濾器,不能截留除去。但用小于1nm孔徑的微孔濾膜或超過濾器濾過,則可濾去絕大部分甚至全部熱原。

             

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