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　　鼻粘膜吸收

　　(一)鼻腔給藥制劑的特點

　　l.避免了藥物口服時的首過效應(yīng)，生物利用度高。鼻粘膜對藥物的代謝是非常微弱的，尤其對一些不能口服的藥物經(jīng)鼻給藥更為重要。

　　2.鼻粘膜面積大，粘膜下血管非常豐富，動脈、靜脈和毛細(xì)血管交織成網(wǎng)狀，藥液可迅速吸收，從血管進(jìn)入體循環(huán)。

　　3.胃腸道中容易破壞的藥物，極性大而胃腸道難于吸收的藥物，鼻粘膜都能很好的吸收，分子量大的多肽類、蛋白類藥物，也能在吸收促進(jìn)劑的存在下較好地吸收。

　　4.用藥方便，易于被患者接受，便于自己用藥。

　　5.鼻腔給藥吸收速度和吸收程度有時可與靜脈注射相當(dāng)。

　　(二)影響藥物鼻粘膜吸收的因素

　　影響藥物鼻粘膜吸收的因素有藥物的理化性質(zhì)、鼻腔的生理結(jié)構(gòu)和藥物的劑型。

　　1.藥物理化性質(zhì)對吸收的影響

　　(1)親水親脂性

　　脂/水分配系數(shù)是藥物的重要性質(zhì)，脂溶性大的藥物(普洛萘爾)易于被鼻腔吸收，易于透過粘膜質(zhì)質(zhì)雙分子層。親水性藥物(美托洛爾)吸收差，生物利用度低。大多數(shù)情況下，藥物的油/水分配系數(shù)與其吸收速度常數(shù)之間存在良好的線性關(guān)系。

　　(2)分子量和粒子大小

　　藥物的分子量大小與鼻粘膜吸收程度有著密切的關(guān)系，通常鼻腔藥物轉(zhuǎn)運(yùn)途徑，可以有效、迅速的轉(zhuǎn)運(yùn)分子量小于1000的藥物，在使用吸收促進(jìn)劑等一些其它的輔助劑后，分子量為6000或更高一些的藥物也可以被較好的吸收。一般鼻內(nèi)吸收隨分子量增高而降低。

　　不溶性藥物的粒子大小與其在鼻腔中的分布位置密切相關(guān)。大于50μm的粒子一進(jìn)入鼻腔即沉積、不能達(dá)到鼻粘膜主要吸收部位，小于2μm的粒子又可能被氣流帶入肺部。

　　(3)pKa值與滲透壓

　　藥物的pKa值也是影響藥物鼻粘膜吸收的重要因素。藥物在鼻粘膜內(nèi)的擴(kuò)散很大程度上受到藥物解離度的影響，非解離型藥物極性小，脂溶性大容易跨膜擴(kuò)散。非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)和體液的pH值，鼻粘膜的pH值為5.5～6.5.解離和非解離兩種狀態(tài)均能吸收，但非解離狀態(tài)吸收更為迅速。滲透壓變化也能引起鼻粘膜對藥物的吸收。

　　(4)藥物濃度

　　研究胰島素、美克法胺、氨基比林等給藥劑量與吸收量關(guān)系表明。劑量與AUC之間線性關(guān)系良好。提示鼻粘膜吸收機(jī)制為被動擴(kuò)散，但水楊酸例外

　　(5)藥液粘度

　　粘度增加，可延長藥液與粘膜接觸的時間促進(jìn)藥物吸收。

　　(6)電荷

　　藥物電荷與鼻粘膜作用，能增加與鼻粘膜接觸時間促進(jìn)藥物吸收。

　　2.鼻腔的生理結(jié)構(gòu)對吸收的影響

　　(1)鼻粘膜

　　鼻粘膜是一種脂質(zhì)雙分子膜，可以用流動鑲嵌模型解釋。藥物可以有兩種方式穿過鼻粘膜，一是通過水性細(xì)胞間隙吸收孔道;二是通過粘膜中的脂質(zhì)載體通道。鼻粘膜血管豐富，粘膜上皮毛細(xì)血管及腺體周圍毛細(xì)血管的內(nèi)膜，具有窗格樣空隙，使血管與組織之間容易進(jìn)行體液及物質(zhì)交換。黏膜上皮細(xì)胞有許多絨毛，增加藥物吸收面積。藥物可通過鼻粘膜細(xì)胞間的水性孔道吸收

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