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鈣拮抗藥臨床應(yīng)用
【抗心絞痛作用及臨床應(yīng)用】
鈣拮抗藥通過(guò)阻斷血管平滑肌電壓依賴性鈣通道，降低Ca2+內(nèi)流而擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈，并能使心肌收縮性下降、心率減慢，減輕心臟負(fù)荷，從而降低心肌耗氧量。它們也因舒張冠狀血管，增加冠狀動(dòng)脈流量而改善缺血區(qū)的供血供氧等。上述作用使它們具有“節(jié)能”效，且有保護(hù)心肌細(xì)胞免受缺血的傷害。
鈣拮抗藥對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣及變異型心絞痛是為有效，也可用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛，但硝苯地平對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的治療有一定的局限性，因其有能引起心率加快而增加心肌缺血的危險(xiǎn)。但維拉帕米和地爾硫則不同，可直接作用于心臟，引起心率輕度減慢。鈣拮抗藥對(duì)急性心肌梗塞能促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)，縮小梗塞面積。
硝酸甘油耐受性
【不良反應(yīng)及耐受性】
多數(shù)不良反應(yīng)是其血管舒張作用所繼發(fā)。如短時(shí)的面頰部皮膚發(fā)紅;而搏動(dòng)性頭痛則是腦膜血管舒張所引起;有進(jìn)出現(xiàn)體位性低血壓及暈厥;眼內(nèi)血管擴(kuò)張則可升高眼內(nèi)壓。
劑量過(guò)大可使血壓過(guò)度下降，冠狀動(dòng)脈灌注壓過(guò)低，并可反射性興奮交感神經(jīng)、增加心率、加強(qiáng)心肌收縮性反使耗氧量增加而加重心絞痛發(fā)作。超劑量時(shí)還會(huì)引起高鐵血紅蛋白癥。
連續(xù)用藥后可出現(xiàn)耐受性，停藥1～2周后，耐受性可消失。耐受性的發(fā)生可能與“硝酸酯受體”中的巰基被耗竭有關(guān)。為克服耐受可采用下列措施：調(diào)整給藥次數(shù)和劑量，不宜頻繁給藥;采用最小劑量;采用間歇給藥法，無(wú)論采用何種給藥途徑，如口服、舌下、靜注或經(jīng)皮膚，每天不用藥的間歇期必須在8小時(shí)以上;補(bǔ)充含巰基的藥物，如加用卡托普利，甲硫氨酸等，可能阻止耐受性。
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