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骨骼肌的興奮
在整體情況下，骨骼肌總是在支配它的軀體傳出神經(jīng)的興奮沖動(dòng)的影響下進(jìn)行收縮的;直接用人工刺激作用無(wú)神經(jīng)支配的骨骼肌，也可引起收縮。但不論何種情況，刺激在引起收縮之前，都是先在肌細(xì)胞膜上引起一個(gè)可傳導(dǎo)的動(dòng)作電位，然后才出現(xiàn)肌細(xì)胞的收縮反應(yīng)。這樣，在以膜的電變化為特征的興奮過程和以肌絲的滑行為基礎(chǔ)的收縮過程之間，必然存在著某種中介性過程把兩者聯(lián)系起來，這一過程，稱為興奮-收縮耦聯(lián)。目前認(rèn)為，它至少包括三個(gè)主要步驟：電興奮通過橫管系統(tǒng)傳向肌細(xì)胞的深處;三聯(lián)管結(jié)構(gòu)處的信息傳遞;肌漿網(wǎng)(即縱管系統(tǒng))對(duì)Ca2+釋放和再聚積。
橫管系統(tǒng)對(duì)正常肌細(xì)胞的興奮-收縮耦聯(lián)是十分必要的。用含有甘油的高滲任氏液浸泡肌肉一段時(shí)間，再把它放回到一般任氏液中，這樣的處理可以選擇性地破壞肌細(xì)胞的橫管系統(tǒng);這時(shí)如果再給肌肉以外加刺激，雖然仍可在完好的肌細(xì)胞膜上引起動(dòng)作電位，但不再能引起細(xì)胞收縮。近年來證明，橫管膜和一般肌細(xì)胞膜有類似的特性，又是后者的延續(xù)部分，因而它也可以產(chǎn)生以Na+內(nèi)流為基礎(chǔ)的膜的去極化甚或動(dòng)作電位;當(dāng)一般細(xì)胞膜因興奮而產(chǎn)生動(dòng)作電位時(shí)，這一電變化可沿著凹入細(xì)胞內(nèi)部的橫管膜傳導(dǎo)，深入到三聯(lián)管結(jié)構(gòu)和每個(gè)肌小節(jié)的近旁。
實(shí)際測(cè)定還證明，肌肉安靜時(shí)肌漿中的Ca2+濃度低于10-7mol/L，但在膜開始去極化的很短時(shí)間內(nèi)，可以在1～5ms內(nèi)升高到10-5mol/L的水平，亦即增高100倍之多。這樣多的Ca2+由何而來?用放射性45Ca自顯影等技術(shù)證明，肌肉安靜時(shí)Ca2+主要停留和聚積在z線附近，相當(dāng)于肌漿網(wǎng)的終末池部位;肌肉收縮時(shí)，Ca2+由這里向暗帶區(qū)擴(kuò)散，觸發(fā)橫橋循環(huán)。這樣問題就歸結(jié)為：當(dāng)肌膜上的電變化沿橫管系統(tǒng)到達(dá)三聯(lián)管部分時(shí)，一定有某種因子把橫管膜上發(fā)生的變化傳遞給了相距不遠(yuǎn)的肌漿網(wǎng)膜上的類似Ca2+通道的結(jié)構(gòu)，引起后者分子的變構(gòu)作用，使通道開放，于是肌漿網(wǎng)內(nèi)高濃度的Ca2+就不需耗能而靠易化擴(kuò)散進(jìn)入肌漿，到達(dá)肌絲區(qū)。傳遞這一信號(hào)的因子，有人認(rèn)為是橫管膜上存在的一種特殊蛋白，平時(shí)對(duì)肌漿網(wǎng)Ca2+通道外側(cè)開口有機(jī)械堵塞作用，但在橫管膜有電變化時(shí)發(fā)生變構(gòu)作用，使原來的堵塞作用解除;也有人認(rèn)為橫管膜可因電變化而產(chǎn)生了第二信使類物質(zhì)IP3，由后者作用于Ca2+通道使之開放。由于三聯(lián)管外有關(guān)的膜和膜中蛋白質(zhì)幾乎可以相互接觸，因而第一種控制形式還是有可能的。
釋放到肌漿中的Ca2+怎樣被迅速除去，目前已證明是由于肌漿網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)中存在的一種特殊的離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)即鈣泵活動(dòng)的結(jié)果。鈣泵是一種Ca2+依賴式ATP酶，目前已被分離提純，它占肌漿網(wǎng)膜蛋白質(zhì)總量的60%;在肌漿中Ca2+增高情況上，它可以分解ATP獲得能量，將Ca2+在逆濃度差的情況下由肌漿轉(zhuǎn)運(yùn)到肌漿網(wǎng)內(nèi)腔中去;由于肌漿中Ca2+濃度的降低，和肌鈣蛋白結(jié)合的Ca2+也解離，引起肌肉舒張。
藥物的時(shí)量和時(shí)效關(guān)系
非血管途徑給藥的藥—時(shí)曲線，一般可分為三期：潛伏期、持續(xù)期及殘留期。
�、贊摲谑侵赣盟幒蟮介_始出現(xiàn)療效的一段時(shí)間，主要反映藥物的吸收和分布過程。靜注給藥一般無(wú)潛伏期。
�、谒幏鍧舛�(Cmax)是指用藥后所能達(dá)到的最高濃度，且通常與藥物劑量成正比。
�、鬯幏鍟r(shí)間(Tmax)是指用藥后達(dá)到最高濃度的時(shí)間。
�、艹掷m(xù)期是指藥物維持有效濃度的時(shí)間，其長(zhǎng)短與藥物的吸收及消除速率有關(guān)。
�、輾埩羝谑侵阁w內(nèi)藥物已降到有效濃度以下，但尚未從體內(nèi)完全消除。
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