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　　Alport綜合的發(fā)病機(jī)制

　　本病是遺傳性腎臟病，其遺傳方式有三：

　　1.X連鎖顯性遺傳 約占患者總數(shù)85%，其致病基因COL4A5，在X染色體長臂中部Xq22-q23處，該基因編碼IV型膠原α5鏈，因致病基因在X染色體上，故遺傳方式與性別有關(guān)。母病傳子也傳女，子女得病機(jī)會均為1/2。父病不傳子，卻傳給全部女兒。故家系中女性患者多于男性，病情上男重于女。

　　2.常染色體隱性遺傳 此可能為編碼IV型膠原α3鏈的基因COL4A3或編碼IV膠原α4鏈的COL4A4基因突變而致。該致病基因定位于第二號染色體長臂�；颊吒改笧榻�親婚配，父母皆為致病基因攜帶者，純合子顯出疾病，子女患病機(jī)會為1/4。

　　3.常染色體顯性遺傳型 致病基因尚未確定。

　　上述基因突變使IV型膠原α鏈表達(dá)異常，故可能影響到IV型膠原而后者為腎小球基底膜之主要成分，當(dāng)突變基因?qū)е翯BM之結(jié)構(gòu)、功能改變時即引起臨床疾病。

　　Alport綜合的病理

　　光鏡下腎臟無特異改變，腎小球可有輕微改變，系膜區(qū)不規(guī)則加寬，病程較長者有節(jié)段或彌漫性系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)加寬，后期則常有小球硬化，腎小管擴(kuò)張、萎縮，間質(zhì)纖維化等改變。

　　免疫病理方面常規(guī)檢測的Ig和C3多為陰性，少數(shù)于腎小球毛細(xì)血管有IgM和C3沉積，近年應(yīng)用]V型膠原α鏈的單克隆抗體檢測GBM中IV型膠原α鏈的表達(dá)。X連鎖顯性遺傳型男性患者GBM無α5鏈的表達(dá)，其基因攜帶的母親呈間斷性表達(dá)。

　　電鏡檢查:可檢見本病的特征性病理改變即腎小球基底膜呈彌漫性增厚、致密層分層化改變，可呈網(wǎng)狀改變。但病變早期電鏡下可見GBM變薄而易與薄基底膜腎病混淆。

　　Alport綜合的臨床表現(xiàn)

　　本病主要受累器官是腎、耳及眼。

　　1.血尿 腎受累主要和最早的表現(xiàn)是血尿。鏡下血尿見于全部患者，通常為持續(xù)性，但在某些女孩或年幼男孩也可呈間斷存在的鏡下血尿。半數(shù)患兒有肉眼血尿發(fā)作，常于上呼吸道感染后2～3天內(nèi)發(fā)生，持續(xù)一般1～10天，偶有持續(xù)更久者。蛋白尿之發(fā)生一般遲于血尿，并常見于男性，一般隨年齡增長而進(jìn)行性加重，可發(fā)展至腎病綜合征水平蛋白尿。女性患者一般無或僅輕度，間斷發(fā)作的蛋白尿。腎功能改變因性別、遺傳型而異。X-連鎖顯性遺傳的男性患者常持續(xù)腎功能緩慢減退，直至腎功能衰竭。有些作者依ESRD發(fā)生年齡將本病分為青少年型〔31歲前發(fā)生)和成年型(31歲后發(fā)生)。攜帶致病基因的女性少有ESRD發(fā)生，但也有報道25%基因攜帶者60歲后出現(xiàn)ESRD。

　　2.聽力障礙 約半數(shù)患者有感音神經(jīng)性耳聾。

　　3.眼部 最特征的是前錐形晶狀體，出生時不能檢出，隨年齡增長而顯現(xiàn)。黃斑中心凹周圍黃或白色顆粒也被視為本病特征性改變。

　　4.其他 組織器官受累 血液系統(tǒng)可有巨血小板減少癥。另彌漫性平滑肌瘤可累及食管、氣管和女性生殖道。

　　Alport綜合的診斷

　　根據(jù)臨床表現(xiàn)、家族史及電鏡下腎組織學(xué)改變即可作出臨床診斷。

　　電鏡檢查有助診斷，但有一定的局限性(如疾病早期可僅表現(xiàn)為GBM變薄，尚未顯現(xiàn)典型的分層增厚改變)，對判斷遺傳型也有一定困難。隨著對本病發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步理解、致病基因COL4A5的克隆以及抗IV型膠原α鏈單克隆抗體的制作，近年臨床上可利用對腎組織GBM及皮膚基底膜的免疫病理檢查對本病作出診斷并可有助于基因攜帶者的檢出，尤其是利用皮膚活檢更易為臨床及家長所接受。概言之，抗Ⅳ型膠原α鏈的單克隆抗體在正常人的GBM和皮膚基底膜(EBM)的免疫熒光檢測呈連續(xù)的線狀陽性。X-連鎖顯性遺傳的男性先證者EBM的抗α5(IV)鏈以及GBM的抗α3、α4、α5鏈均呈陰性，而這些患者的母親EBM中抗α5鏈抗體染色表現(xiàn)為間斷的線狀陽性。

　　目前隨著檢測技術(shù)的進(jìn)步，對本病已可進(jìn)行基因分析，檢測其基因缺陷，此將助于產(chǎn)前診斷。

　　Alport綜合的治療

　　本病目前尚無特殊的治療方法，發(fā)展至終末期腎衰者則需透析、移植。雖有報道給予環(huán)孢素A或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以期延緩其腎功能減退，但無實(shí)驗(yàn)對照，結(jié)果難于評價。此外當(dāng)接受正常腎的腎移植后有3%～4%發(fā)生移植后抗腎基底膜腎炎。

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