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            衛(wèi)生資格考試

            2014年內(nèi)科主治醫(yī)師輔導(dǎo):急性白血癥的治療

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              急性白血病的治療包括兩個(gè)重要環(huán)節(jié):①改善患者一般狀況,防治并發(fā)癥,為抗白血病治療創(chuàng)造條件;②大量殺滅白血病細(xì)胞,促進(jìn)正常造血功能的恢復(fù),具體措施為:

              一、支持治療

              (一)感染防治 是一項(xiàng)十分重要的措施,要求有潔凈環(huán)境,注重口腔、皮膚、肛門(mén)、外陰的清潔衛(wèi)生;颊呷绯霈F(xiàn)發(fā)熱,應(yīng)及時(shí)查明感染部位及分離病原菌,并同時(shí)應(yīng)用廣譜抗生素。明確病原菌后,根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇有效抗生素。如足量抗生素治療3-5天體溫不下降則應(yīng)加用抗霉菌治療。

              (二)改善貧血 可輸全血或濃縮紅細(xì)胞,后者不僅可避免血容量過(guò)多而且去掉血漿蛋白及其他細(xì)胞成分,可減少同種抗體的產(chǎn)生,從而減少以后的輸血反應(yīng)。

              (三)出血防治 加強(qiáng)鼻腔、牙齦的護(hù)理,避免干燥和損傷,盡量減少肌肉注射和靜脈穿刺。血小板<10×109/L可輸濃縮血小板,保持血小板>30×109/L;熎陂g還須注意預(yù)防DIC。

              (四)防止高尿酸血癥 在化療期間須注意預(yù)防高尿酸腎病(尤以高細(xì)胞性患者),給予充分補(bǔ)液,保證足夠尿量,并口服別嘌呤醇0.1,每日三次。

              (五)糾正電解質(zhì)及酸鹼平衡 化療前及化療期間定期作電解質(zhì)檢查,及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)糾正。對(duì)高細(xì)胞性患者還須警惕乳酸酸中毒。

              二、化療

              化療是白血病治療的重要手段。急性白血病治療可分為兩個(gè)階段。即誘導(dǎo)緩解和緩解后治療(鞏固強(qiáng)化和維持治療)。

              誘導(dǎo)緩解階段是選擇數(shù)種作用機(jī)理不同藥物聯(lián)合組成方案,劑量以達(dá)到使骨髓輕度抑制為度。爭(zhēng)取用藥1-2個(gè)療程達(dá)到完全緩解,即需殺滅2-3個(gè)數(shù)量級(jí)白血病細(xì)胞使骨髓中白血病細(xì)胞減少至5%以下,造血功能恢復(fù)。但此時(shí)患者體內(nèi)仍殘存109-10個(gè)白血病細(xì)胞,疾病并未痊愈,治療則進(jìn)入第2階段即緩解后治療,緩解后治療一般于第一次取得完全緩解之后兩周開(kāi)始,化療方案除誘導(dǎo)緩解時(shí)使用的原方案外,另選擇4個(gè)新方案,其中包括兩個(gè)大劑量強(qiáng)化方案穿插于其中,共進(jìn)行6個(gè)療程的鞏固強(qiáng)化治療,各方案宜輪換交替,每個(gè)療程間隔2-3周。以后選用若干個(gè)不同之化療方案,序貫治療每月一次,持續(xù)3年,第4年改為每2月1次,第5年改為每3月1次,5年后停止治療。

              常用之化療方案見(jiàn)表5-3-8。

              表5-3-8 常用之急性白血病化療方案

            方案名稱 劑量及用法  
            急淋方案    
            1.VDCP 長(zhǎng)春新鹼(VCR)1.5mg/m2Ⅳ,第1,2,3 28天為1療程
            柔紅霉素(DNR)30-40mg/m2Ⅳ,第1-3天和第15-17天
            環(huán)磷酰胺(CTX)600-800 mg/m2Ⅳ,第1和15天
            強(qiáng)的松(Pred)40-60mg/m2口服,第1-28天
            2.VDPA 長(zhǎng)春新鹼 1.5 mg/m2Ⅳ,第1,8,15,21天 28天為1療程
            柔紅霉素 30-40mg/m2Ⅳ,第1-3和第15-17天
            強(qiáng)的松 40-60mg/m2口服 1―28天
            門(mén)冬酰胺酶6000u/m2Ⅳ,第19-28天
            3.D-2V-P 長(zhǎng)春新鹼 1.5 mg/m2Ⅳ,第1,8,15,21天 28天為1療程
            柔紅霉素 30-40mg/m2Ⅳ,第1-3和第15-17天
            足葉乙甙(VP16)75mg/m2Ⅳ,第8-10和第21-23天
            強(qiáng)的松 40-60mg/m2口服 1―28天
            4.EA VP16 75mg/m2Ⅳ,第1-7天 7天為1療程
            阿糖胞苷(Ara-C)100-150mg/m2Ⅳ,第1-7天
            5.HD-MTX 甲氨喋呤(MTX)1-1.5g/m2靜滴24h,停藥后12h以四氫葉酸鈣解救,6-9mg/m2Q6h,共8次  
            急非淋方案    
            1.DA DNR 30-40mg/m2Ⅳ,第1,2,3天 7天為1療程
            Ara-C 100-150 mg/m2Ⅳ,第1-7天
            2.HA 三尖杉酯鹼 3-4mg/m2Ⅳ,第1-7天 7天為1療程
            阿糖胞苷 100-150mg/m2Ⅳ,第1-7天
            3.DAE 柔紅霉素 30-60mg/m2Ⅳ,第1-3天 7天為1療程
            Ara-C 100-150 mg/m2Ⅳ,第1-7天
            VP16 75 mg/m2Ⅳ,第5-7天
            4.MA 米托蒽醌 5 mg/m2Ⅳ,第1-3天 7天為1療程7
            Ara-C 100-150 mg/m2Ⅳ,第1-7天
            5.D H-A DNR 30-40 mg/m2Ⅳ,第1-3天 3天為1療程
            Ara-C1.0g/m2Ⅳ,Q12h1~3天  
            6.H H-A 三類杉酯鹼 3-4mg/m2Ⅳ,第1-7天 7天為1療程
            Ara-C1.0g/m2Ⅳ,Q12h1~3天  

              三、誘導(dǎo)分化治療

              急性白血病是造血細(xì)胞分化成熟障礙,未成熟造血細(xì)胞異常堆積的疾病。體外研究表明,其些化學(xué)物質(zhì)或小劑量化療藥物有誘導(dǎo)白細(xì)胞從原始階段向成熟階段分化,從而使白血病緩解,如維甲酸、咐醇脂(TPA)、殺魚(yú)菌素、二甲基亞砜、丁酸、放線菌素D、6-巰基嘌呤、阿糖胞苷、三尖杉酯鹼、阿克拉霉素、柔紅霉素等。其中以維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病較為成功,其優(yōu)點(diǎn)為無(wú)骨髓抑制,不誘發(fā)DIC,80-100mg/日,分2-3次口服。

              四、骨髓移植(BMT)

              BMT是從70年代興起的一種新療法,有可能成為根治白血病的方法之一。同種異體BMT需要有HLA相合的供髓者,一般由同胞供髓;颊呓(jīng)抗白血病治療緩解后,再以大劑量化療及全身放療(TBI)徹底肅清體內(nèi)殘存之白血病細(xì)胞,然后用HLA相合的正常骨髓移植來(lái)重建其造血功能及免疫功能。約有60%病人獲得長(zhǎng)期緩解或治愈。

              自體骨髓移植(ABMT)指對(duì)化療緩解的患者,再經(jīng)過(guò)數(shù)個(gè)療程的鞏固治療,使宿主體內(nèi)白血病細(xì)胞減少到最低水平,然后收集患者自身骨髓,冷冰保存,與同種異體BMT一樣,給患者以大劑量化療和TBI,徹底消滅體內(nèi)殘存白血病細(xì)胞,然后移植其預(yù)先凍存的自己骨髓。如能事先對(duì)這部分骨髓進(jìn)行凈化處理,去掉其中的白血病細(xì)胞,則療效可提高,白血病復(fù)發(fā)率可降低。

              五、免疫治療

              早期應(yīng)用卡介苗,麻疹疫苗,短小棒狀桿菌及白血病瘤苗等。多作為維持緩解治療,大多數(shù)資料表明,免疫治療在維持治療中的療效不能肯定。晚近由于免疫學(xué)及分子生物學(xué)的進(jìn)展,免疫治療有其新內(nèi)容及其發(fā)展前景。目前已有幾種技術(shù)開(kāi)始臨床試用如白介素、干擾素、腫瘤壞死因子、LAK細(xì)胞、單克隆抗體及其聯(lián)物等。

              六、造血因子

              具有促進(jìn)造血細(xì)胞增殖的作用。粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和粒單集落刺激因子(GM-CSF)與化療同時(shí)應(yīng)用或化療后應(yīng)用,可以減輕化療所致粒細(xì)胞缺乏,縮短粒細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間,提高病人對(duì)化療的耐受性。其劑量rhG/GM-CSF5-15ug/kg/d。

              七、中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的防治

              對(duì)診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的病人,需進(jìn)行藥物鞘內(nèi)注射治療或腦一脊髓放療。氨甲喋呤10mg/m2+氟米松2mg或阿糖胞苷15-20mg/m2+氟米松2mg,或三尖杉酯鹼0.5~1.0mg/m2+氟米松2mg,鞘內(nèi)注射每周3次,直至癥狀消失及腦脊液正常;腦脊液放療24Gy/4周。如診斷時(shí)腦脊液正常者,待白血病完全緩解后再進(jìn)行預(yù)防性鞘內(nèi)注射,每周2次共4次(藥物及劑量同上)。如系急淋或M4、M5則以后每4-6周注射1次共2年。

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